Dana-Farber癌症研究中心(这可是全世界很厉害的研究机构)肿瘤免疫治疗的主任Patrick Ott博士认为：“ 靶向药的作用机理是药物本身直接杀死肿瘤细胞，所以一停药肿瘤细胞就可以卷土重来；免疫治疗的药物是通过调动免疫系统来间接实现对肿瘤细胞的杀伤，一旦教会T细胞如何杀死肿瘤细胞，这些T细胞是可以长期监控并且持续杀死肿瘤细胞的。所以，从这一点来说，PD-1抗体这类药物不需要长期服用。我们不知道的是：多长时间的用药可以让患者的受益最大化，也不知道持续用药还是停药一段时间之后再继续给药这两种用药方案哪种对患者最好。”

到目前为止，PD-1/PD-L1抗体用药时间，并没有一个科学的依据。我们在PD-1/PD-L1抗体的一期临床试验的时候，病人只使用了一次PD-1抗体就有很好的效果，而且持续很长时间。我认为，PD-L1/PD-1这种通路有免疫反应导向作用，而不仅仅是简单的一个负反馈。就好像是一个方向盘一样，阻断抗体只要把方向盘转过来，不仅是消除抑制，还可以把整个免疫反应的方向转型，使之向着清除肿瘤的方向发展。这一点和靶向治疗不同，靶向治疗需要一直用药来阻断或者干扰靶点，因为它不能去掉靶点或者改变整个的方向。

为此，科学家们正在开发一套综合性的评价指标，来确定患者的免疫反应方向是否发生了改变。比如患者用药前，肿瘤微环境中有很多抑制性的免疫细胞(Treg，MDSC等)和抑制性的免疫调节分子，我们在临床中发现有些患者在几次用药之后这些抑制性的免疫细胞和分子都减少了，患者的免疫反应很可能已经发生了方向性的改变，这时候或许可以停药。这套综合评价指标一旦研发成功，就可以用来指导用药。

药物疗效的无创、动态监测，是目前肿瘤免疫治疗研究的重点课题之一；也就说，如何利用简单的指标，在早期检测肿瘤微环境中免疫反应的改变，比如利用某些血液指标，来指导我们判断免疫治疗的疗效。但PD-1/PD-L1抗体药物有一个特点：它对全身免疫反应的影响并不大，效果主要体现在对肿瘤周围微环境的改变上，所以很难从血液中检测到这种改变。到目前为止，还没有利用简单的血液指标，判断治疗效果的成功案例。

国外的这篇报道访问了四位美国顶尖肿瘤免疫治疗的专家，他们给出的方案也不一致：有的认为PD-1有效的话，患者的状态会改善，肿瘤会缩小，但是到一定的程度就不再改善了，这样稳定几个月可以考虑停药；有的认为完全不需要停药，只要患者的经济可以承担而且副作用可以耐受，一直用下去。不过，他们都同意应该更多的和患者沟通，一起来根据各种情况决定停药还是不停药。

说直白一点：到目前为止，地球上可能还没有医生知道啥时候可以停药，因为没有足够的科学数据；我们继续关注。

(科顺生物www.kselisa.com）